Syndax二期临床试验失利，股价暴跌17%损失近3亿美元

近期，Syndax宣布其针对特发性肺纤维化（IPF）的axatilimab在MAXPIRe二期临床研究中未能达到预期的主要终点。这一消息引发市场强烈反应，公司股价在盘后交易中下滑了近17%。尽管该研究未能展示出IPF治疗的前景，但并未完全否定axatilimab这款CSF-1R单抗的潜在价值。MAXPIRe试验为期26周，属于随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，涵盖来自14个国家的62个中心，共计145名IPF患者。研究按照2:1的比例随机分配受试者，每两周接受0.3 mg/kg的axatilimab或安慰剂，同时根据患者是否接受背景抗纤维化治疗进行分层。主要终点为基于26周FVC测量结果，线性混合效应模型计算的52周FVC年下降率，而次要终点则包括疾病进展时间、预测FVC相较于基线的年下降率、生活质量变化及DLCO的变化。结果未显示出统计学上的显著胜出，但安全性方面表现良好：患者对治疗的耐受性佳，安全性与安慰剂组相近，与过往研究结果一致，且未观察到新的安全信号；因不良事件导致的治疗中断比例较低，也未发生与治疗相关的致命不良事件。Syndax决定停止对axatilimab在IPF适应症的进一步开发，但强调这一决定不影响其在其他潜在适应症上的探索。首席医学官Nick Botwood指出，尽管未达到主要终点，但良好的耐受性和安全性支持其继续在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）领域的研究，未来期望能在今年晚些时候及2028年初发布相关的数据。首席执行官Michael Metzger则毫不掩饰地表示，公司的战略重点将集中于推进revumenib和axatilimab在现有临床试验中的应用，并继续与Incyte合作，致力于将Niktimvo打造成cGVHD的重磅产品。Axatilimab（Niktimvo）是一种首创的CSF-1R阻断单抗，目前已获得FDA批准用于至少两种既往系统治疗无效的成年及儿童cGVHD患者。Syndax自2016年起便获得该药物的全球独家开发权益，并在2021年9月与Incyte签署了全球共同开发与商业化协议。目前，公司还在针对新诊断cGVHD的前线布局，包括与ruxolitinib联合的二期试验和与类固醇联合的三期试验。对于生物技术公司而言，二期试验的失败并非终点，而是资源重组的契机。IPF这一难题再度提醒行业，抗纤维化治疗需更为精准的患者群体和终点策略。尽管Syndax经历了股价压力，但其在cGVHD领域的真实估值依然值得关注。